Tratamentos psicodélicos para transtorno por uso de substâncias e abuso de substâncias

Os transtornos de uso de substâncias (TUS) continuam sendo um desafio clínico significativo, contribuindo para desfechos ruins na saúde física, como doenças cardiovasculares e hepáticas, aumento do risco de infecções transmitidas pelo sangue e taxas elevadas de mortalidade. Doenças psiquiátricas comórbidas – especialmente ansiedade e transtornos de humor – são comuns, dificultando ainda mais o tratamento e o prognóstico. Os tratamentos existentes, como a manutenção farmacológica (por exemplo, metadona, buprenorfina), apresentam limitações incluindo efeitos colaterais, risco de dependência e overdose. Terapias comportamentais, como terapia cognitivo-comportamental (TCC) e entrevista motivacional (IM), embora fundamentais, apresentam altas taxas de recuperação quando usadas isoladamente.

Compreender que o envolvimento em tarefas atenua os efeitos psicológicos psicológicos pode orientar a otimização do ambiente durante sessões terapêuticas.

A psilocibina causa uma dessincronização dramática e aguda das redes perigosas, especialmente prejudicando o DMN e a conectividade do hipocampo, relacionadas à percepção de si e ao espaço-tempo. A intensidade da ruptura na rede correlaciona-se com a intensidade da experiência psicodélica subjetiva.

As disfunções na rede são atenuadas pelo envolvimento em tarefas, demonstrando que o estado cerebral é modulável por contextos de atividade multidisciplinares com predomínio sensorial ao invés de lexical como grounding, mindfulness e aromaterapia.

Alterações persistentes na conectividade hipocampal-DMN, com duração de semanas, podem ser um marcador neural do potencial de neuroplasticidade e do mecanismo terapêutico permitindo que essa subtância quando corretamente maneja associada a terapias multidisciplinares integrativas ofereçam um tratamento personalizado para o TUS

As mudanças persistentes na conectividade, especialmente no hipocampo, apoiam teorias de neuroplasticidade associadas ao tratamento psicodélico.A caracterização precisa das redes específicas pode orientar planos de tratamento psicodélico personalizados e o desenvolvimento racional de drogas que visem circuitos mediadores pelo 5-HT2A.

É de suma importância considerar a dinâmica temporal da recuperação cerebral após o uso de psicodélicos, ressaltando a importância do acompanhamento e das práticas de integração.

O cenário de tratamento para TUS foi relativamente estático nos últimos 50 anos, apesar das baixas taxas de sucesso a longo prazo. Nos últimos anos, renovou-se o interesse por psicodélicos devido aos seus perfis neurofarmacológicos únicos e ao potencial de produzir alterações profundas na consciência, o que poderia facilitar avanços terapêuticos, especialmente quando combinados com psicoterapia. Substâncias como psilocibina, ibogaína e ayahuasca têm sido exploradas devido à sua eficácia relacionada à modulação de vias relacionadas ao vício e aos estados psicológicos que podem fundamentar comportamentos de uso indevido de substância.

Relacionamentos qualitativos indicam que experiências místicas e de insight durante o tratamento podem contribuir para mudanças comportamentais positivas e atuar como mediadores terapêuticos.

Drogas psicodélicas como a psilocibina são conhecidas por induzirem alterações agudas profundas na percepção de si mesmo, do espaço e do tempo por meio da agonização do receptor 5-HT2A. Clinicamente, uma dose única elevada de psilocibina (25 mg) demonstrou benefícios terapêuticos rápidos e sustentados em diversas condições, incluindo depressão, dependência de substância e ansiedade, especialmente no final da vida. Modelos de animais mostram que a psilocibina desencadeia neuroplasticidade em regiões-chave como o córtex e o hipocampo.

De acordo com o estudo na revista Nature em 2024:

Uma dose única elevada de psilocibina causa uma dessincronização generalizada e intensa das redes funcionais funcionais, além da que ocorre com estimulantes, dissolvendo as fronteiras normais dessas redes. Essas alterações agudas refletem o estado subjetivo psicodélico e são parcialmente surpresas pelo envolvimento em tarefas reinterando que para a eficácia terapêutica que demandamos há a necessidade de um ambiente sólido, seguro e acompanhado por terapeutas multidisciplinares com o intuito de canalizar o procedimento de forma segura e eficaz.

Alterações persistentes na conectividade entre o hipocampo e o DMN podem fundamentar as ações neuroplásticas e terapêuticas da psilocibina conectando a farmacologia ao nível de receptores, à dinâmica das redes cognitivas e à experiência do sujeito, com um grau inédito de especificidade individual e resolução temporal.

Uma nova revisão científica publicada na revista Neuroscience & Biobehavioral Reviews revela que a terapia assistida por psicodélicos, especialmente com psilocibina, pode reduzir significativamente o consumo de álcool e apresentar altas taxas de cessação do tabagismo. O estudo também aponta potencial para o tratamento da dependência de opioides.

A pesquisa foi conduzida por uma equipe multidisciplinar formada por 15 cientistas de instituições renomadas como o Hospital St. Michael’s (Toronto), o Centro de Medicina Psicodélica da Universidade de Nova York, o Imperial College London e universidades do Canadá, Austrália e Holanda.

A revisão analisou 16 estudos — a maioria de natureza observacional ou com rótulo aberto, o que significa que poucos foram ensaios clínicos randomizados, apontando para a necessidade de pesquisas mais robustas.

Mesmo assim, os resultados foram animadores: a psicoterapia assistida por psilocibina (PAP) foi associada à redução no consumo de álcool, cessação do tabagismo e melhorias psicológicas relacionadas.

Como a psilocibina influencia no mecanismo de dependência.

A psilocibina diminui a atividade da rede neural padrão- rede cerebral de larga escala de regiões do cérebro em interação, conhecidas por terem atividade altamente correlacionada entre si e distinta de outras redes no cérebro, responsável por armazenar o ego ou o "self" estimulada tanto na vida pessoal através do armazenamento de informação autobiográfica: (Memórias de coleção de eventos e fatos sobre si mesmo), autorreferência (referir-se a características e descrições de si mesmo) e emoção de si mesmo (Refletir sobre o próprio estado emocional) além da vida coletiva como a reputação e imagem social e percepção de intençao e emoção alheia.

Quando há um desequilibrio na função dessa rede neural tal qual sua hiperatividade, há tendência a pensamentos ruminativos e repetitivos como culpa do passado, preocupação excessiva com o futuro e baixa auto-estima, desencadeando como um efeito cascata em desregulação do sistema dopaminérgico numa área do cérebro chamado "Nucleo "accubens, o nosso centro de recompensa responsável em lidar com o binônimo expectativa x frustração.

Com a hiperatividade da rede neural padrão, ocorre uma queda dopaminégica nessa região promovendo sentimento de anedonia, apatia, falta de motivação, baixa de resiliência, aumento de vulnerabilidade e tendência a mecanismos compulsivos com o intuito de um resgate efêmero de dopamina.

Estudos sugerem que ao diminuir a hiperatividade dessa região, ocorre uma atenuação de pensamentos repetitivos e auto-centrados diluindo, dessa maneira, padrões rígidos e repetitivos de pensamentos, abrindo espaço para que novas conexões neurais sejam formadas permitindo maior autonomia das escolhas de seus atos com menor impulsividade.

Uma pesquisa original de meados a final de 1970; revisão publicada em 1985 pelo canadense Bruce K. Alexander et al. no livro The Meaning of Addiction (1985) desafiando uma narrativa tradicional sobre a dependência de opioides — de que os opioides causam, por si só, comportamento compulsivo de busca pela droga e dependência física em todos os indivíduos expostos- podendo ser replicado para outros mecanismos de dependência.

O resultado desse estudo evidenciou que os ratos alojados no ambiente social enriquecido do Rat Park consumiram significativamente menos morfina do que os alojados isoladamente em caixas padrão ao longo de várias fases do experimento, tal qual o consumo de morfina em caixas solitárias aumentou de forma expressiva à medida que a concentração da solução de morfina e sua palatabilidade aumentavam, enquanto os ratos do Rat Park apresentavam apenas pequenos aumentos.

Pesquisas subsequentes de outros grupos confirmaram que o isolamento social e o estresse ambiental aumentaram a autoadministração não apenas de opioides, mas também de cocaína e álcool, reforçando os achados do Rat Park.

Conclui-se que o ambiente desempenha um papel crucial na determinação do comportamento de consumo de mecanismo viciantes como o abuso de drogas, álcool e jogos ressaltando que, embora fatores genéticos e neuroquímicos continuem importantes, a dependência deve ser entendida como uma condição enraizada em contextos ambientais e sociais. Isso muda a perspectiva sobre tratamento e prevenção da dependência, enfatizando a reintegração social e a melhoria do meio ambiente.

Diante o que foi exposto, o tratamento com psicodélicos associado a uma abordagem multidisciplinar com enfoque na terapia comportamental cognitiva, buscaremos "restartar" a rede neural padrão melhorando a auto-estima do paciente, ressignificando a maneira como ele enxerga a si e ao universo ao redor, abrindo novos caminhos neurais através da diminuição na atividade da rede neural padrão atenuando pensamentos ciclicos e ruminantes tal qual ocorre nos pacientes portadores de alguma dependência.

Sobre o Dr. Lucas Cury

Sou médico pós-graduado em neurologista, especialista no uso da cannabis medicinal como ferramenta terapêutica para diversas condições neurológicas. Minha abordagem é baseada em ciência, segurança e personalização do tratamento, sempre focada na melhora da qualidade de vida dos meus pacientes. Com anos de experiência, combino tecnologia, pesquisa e atendimento humanizado para oferecer soluções eficazes para doenças como epilepsia, dor neuropática, Parkinson, Alzheimer, esclerose múltipla, autismo e distúrbios do sono.

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Fonte:

• Josephine Yalovitser, Jonah Levine, Cole Zweber, Lauren Tien, Mallory Stultz, Henry Mitchell, Elizabeth Cote e Charles D. MacLean. (2025) Perspectivas de profissionais de saúde primários de Vermont sobre psicodélicos — Um estudo transversal . Journal of Psychoactive Drugs 0:0, páginas 1-7.

• Donatella Marazziti, Francesco Weiss, Riccardo Gurrieri, Gerardo Russomanno, Matteo Gambini, Anna Magnesa, Andrea Coccoglioniti e Giulio Perugi. (2025) Avaliando o valor e os riscos dos psicodélicos para a medicina psiquiátrica: uma perspectiva clínica . Revisão especializada de Neurotherapeutics 25:2, páginas 143-156

• Alejandra Pulido-Saavedra, Anna Borelli, Razi Kitaneh, Mohammad Alrafayia, Laya Jalilian-Khave, Melissa C. Funaro, Marc N. Potenza e Gustavo A. Angarita. (2025) O potencial de agentes 5-HT2A não psicodélicos no tratamento de transtornos por uso de substâncias: uma revisão narrativa da literatura clínica . Opinião de Especialista em Farmacoterapia 26:2, páginas 133-146

• Psilocybin induces rapid and persistent growth of dendritic spines in frontal cortex in vivo , 2021 Ling-Xiao Shao, Clara Liao, Ian Gregg, Pasha A. Davoudian, Neil K. Savalia, Kristina Delagarza, Alex C. Kwan et al, Neuron

• Tratamentos psicodélicos para transtorno por uso de substâncias e abuso de substâncias: uma revisão sistemática de métodos mistos (2023) Journal of Psychoactive Drugs

Dependência dos opiaceos.

Rat-park revisitado